Het Letterenhuis is het centrale literatuurarchief van Vlaanderen. In de museumafdeling kunt u een vaste opstelling over de Vlaamse literatuur uit de 19de en 20ste eeuw ontdekken.
Het Topstukkendecreet beschermt belangrijke en waardevolle cultuurgoederen in Vlaanderen. De collectie van het Letterenhuis bevat vier handschriften die erkend zijn als topstuk.